come un buffer biologico comune,tris (idrossimetil) aminomethane(tris) non è solo ampiamente usato come solvente per acidi nucleici e proteine, ma anche come uno dei componenti principali dei tamponi per elettroforesi proteica. può anche produrre una varietà di prodotti chimici e pesticidi, prodotti farmaceutici ed è un importante intermedio per la preparazione di tensioattivi, acceleranti di vulcanizzazione e alcuni farmaci. questo articolo introdurrà un altro ruolo delle microsfere caricate di zein funzionali tris - modificate.

come una macromolecola idrofobica naturale, la zeina ha una vasta gamma di fonti, è non tossica, non immunogenica e ha una buona biocompatibilità e biodegradabilità. è uno dei pochi biopolimeri idrofobi che possono essere presi per via orale dalla FDA:

(2)i residui di amminoacidi sulla zeina trasportano determinati gruppi polari (come -sh, -cooh, -nh3 e -oh), fornisce la possibilità di innestare varie molecole funzionali per siti di reazione chimica e adattarsi all'ambiente umano complesso e vario.

pertanto, la zeina è un materiale di supporto farmacologico vantaggioso. tuttavia, la proporzione di amminoacidi contenenti zolfo nella zeina è solo del 2,8%, il rapporto degli amminoacidi basici è solo del 2,9% e la proporzione di acidi idrossamminoici è del 13,4%, il che limita la selezione delle molecole funzionali e l'effetto della modificazione . per migliorare questo, i ricercatori hanno modificato contris, compresi i seguenti passaggi [1]:

(1) la zeina e l'agente di protezione ammino di-tert-butil dicarbonato sono disciolti in una soluzione acquosa di dimetilsolfossido o etanolo specifico con un rapporto di massa di 1: 1 ~ 1,5: 1 e protetti dalla luce a 25 ~ 40 ° c . la reazione viene eseguita per 12 ~ 24 ore per ottenere una soluzione di protezione della zeina;

(2) sotto la protezione dell'azoto, aggiungere sale di carbodiimmide, n-idrossisuccinimmide e tris (cas 77-86-1) alla soluzione di protezione della zeina ed evitare la reazione alla luce a 25-40 ° c per 12 ~ 24 ore. ottenere una soluzione di tris-zeina;

(3) sotto la protezione dell'azoto, aggiungendo acido cloridrico concentrato alla soluzione di tris-zeina ed evitando la reazione leggera a 25-40 ° c per 6-8 ore;

(4) regolando il ph a 5,0 ~ 6,0, trasferendo in una borsa per dialisi, centrifugando la soluzione trattenuta nella sacca di dialisi e liofilizzando per ottenere tris-zeina;

(5) sciogliere il farmaco idrofobo e la tris-tolina liofilizzata in una soluzione acquosa di etanolo con un rapporto in massa da 1: 1 a 1:10; e iniettando acido cloridrico avente un pH compreso tra 2,5 e 4,5 sotto agitazione magnetica. nella soluzione acquosa, dopo la stabilizzazione, il supernatante viene centrifugato per ottenere una microsfera caricata di farmaci;

(6) modificazione funzionale di microsfere caricate con farmaci: preparare separatamente soluzioni contenenti diverse molecole funzionali, disperdere le microsfere caricate di droga in una soluzione contenente molecole funzionali, agitare la reazione, centrifugare per rimuovere il supernatante e ottenere microsfere che trasportano droga funzionale. le microsfere della droga hanno una dimensione delle particelle di 100 ~ 300 nm e un'efficienza di caricamento del farmaco di 81,48 ~ 86,01% e la quantità di innesto delle molecole funzionali è 1,72-1,94 volte quella delle microsfere di zeina non modificate.

l'accoppiamento di tris a zeina migliora significativamente le proprietà fisico-chimiche della zeina. le microsfere preparate hanno una buona sfericità, distribuzione uniforme delle dimensioni delle particelle, elevata efficienza di carico del farmaco e sono adatte per la somministrazione in vivo. questa ricerca espande l'applicazione della zeina nei sistemi di somministrazione di farmaci e ha una buona prospettiva applicativa nel campo della medicina.

Riferimenti

[1] jiang yanbin, pang jiafeng, lu shan, li zhixian, zeine funzionali drogate con zeina modificate con trimetilolammina e metodo di preparazione. 2018, cn108403662a.