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ipoglicemico, ma non causa obesità, può sostituire la posizione di metformina

2017-11-06


di recente, un team del centro di ricerca sul diabete dell'università di Columbia, in collaborazione con astrazeneca e la scuola di medicina del sinai, ha pubblicato insieme un importante articolo sulla cellula di giornale internazionale [1], identificando il meccanismo molecolare mediante il quale l'insulina modula il metabolismo del glucosio e dei lipidi metabolismo, hanno anche esaminato diversi sensibilizzatori dell'insulina specifici, che possono ridurre significativamente la glicemia, pur non contribuendo agli effetti collaterali della promozione della formazione del grasso. il nuovo farmaco potrebbe sostituire la metformina in futuro.


il diabete di tipo 2 è una malattia cronica e in evoluzione che richiede un trattamento permanente tra cui metformina, tiazolidinedioni, sulfoniluree, inibitori dpp-4 (vildagliptin, intermedio 3-ammino-1-adamantanolo) e così via. a gennaio 2017, il college americano di medici (acp) ha aggiornato la guida ai farmaci orali per il diabete di tipo 2, confermando nuovamente lo stato di prima linea di metformina nel trattamento del diabete. diminuisce la glicemia ma non promuove la sintesi del grasso. tuttavia, la metformina presenta ancora una serie di reazioni avverse e controindicazioni gastrointestinali. pertanto, è necessario lo sviluppo di nuovi farmaci a bassa tossicità ad alta efficienza.


foxo, un sottoinsieme della famiglia di proteine ​​a forcella, codifica con quattro geni foxo1, foxo3, foxo4 e foxo6, rispettivamente, in cellule di mammifero. tra questi, foxo1 è uno dei primi membri scoperti la cui attivazione ha due funzioni: inibendo la sintesi del grasso e aumentando la concentrazione di glucosio nel sangue promuovendo la scissione del glicogeno. quando aumenta la glicemia, l'insulina aumenterà, inibendo così la funzione di foxo1, inibendo la disgregazione del glicogeno, abbassando la glicemia, ma promuoverà anche la sintesi dei grassi. il farmaco ideale deve inibire specificamente il foxo1 dall'aumentare il glucosio nel sangue senza influenzare l'effetto inibitorio di foxo sulla sintesi dei grassi.


nello studio dei fegati di topo, i ricercatori hanno scoperto che foxo1 regola il metabolismo del glucosio epatico e il metabolismo dei grassi attraverso diversi meccanismi: regolando il metabolismo dei grassi legandosi al suo ligando, la proteina sin3a, e non vi è alcun altro ligando coinvolto nella regolazione del metabolismo del glucosio. successivamente, i ricercatori hanno utilizzato la tecnologia di screening ad alta velocità, eliminando 6000 composti che possono bersagliare foxo1 umano da 1 milione di piccole molecole e questi composti di piombo sono stati incubati con epatociti umani e alla fine hanno scoperto che due composti di piombo inibiscono significativamente la foxo1 promuovendo la glicogenolisi, mentre non influenzando la sua capacità di inibire la lipogenesi epatica.


in studi successivi, i ricercatori sono pronti a modificare adeguatamente questi composti e condurre studi clinici, ritenendo che nel prossimo futuro porterà nuovi farmaci ad alta efficienza e bassi effetti collaterali per i pazienti con diabete di tipo 2. forse, sostituirà anche la posizione di metformina nel campo del diabete.


Riferimenti


[1] langlet f, haeusler ra, lindén d, et al. l'inibizione selettiva dell'attivatore foxo1 / equilibrio repressore modula la gestione del glucosio epatico. cell, 2017, doi: 10.1016 / j.cell.2017.09.045


a cura di suzhou yacoo science co., ltd.

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