la guanfacina cloridrato è un alfa-2a selettivoagonista del recettore adrenergico per il trattamento da moderato a severoipertensione. può anche essere usato per il trattamento del deficit di attenzionedisturbo da iperattività (adhd). è adatto ai bambini e agli adolescentiquesto stimolante non è adatto o non è valido.

qui descriviamo diversi metodi per la sintesi diguanfacina cloridrato e confrontarli.

(1) sciogliere 2, 6-diclorobenzene acetonitrile inmetanolo, aggiungere lentamente acido solforico concentrato, alcolisi a 80 ° c, eincubare per 12 ore. aggiungere lentamente la miscela di reazione al metanolo contenente apiccola quantità di acqua e mescolare per 30 minuti. dopo aver distillato il metanolo arecuperare, l'acqua viene aggiunta e la miscela viene estratta con etil acetato. illo strato organico è distillato rotatorio per rimuovere l'acetato di etile per ottenere il metile 2,6-diclorobenzeneacetato, che viene quindi disciolto in alcool isopropilico, equindi aggiunto alla soluzione di guanidina isopropanolo, mescolare a temperatura ambiente per10 ore, filtrazione sotto vuoto per ottenere il prodotto grezzo di idrocloruro di guanfacina.il passo successivo è aggiungere alcol isopropilico al prodotto grezzo, regolare il pHa circa 1 ~ 2 con etanolo acido cloridrico e filtro a vuoto da rimuoveremateria insolubile. il filtrato è concentrato per dare il prodotto finale. unol'inconveniente di questo metodo è che l'acido solforico concentrato tende a rimanere.

(2) dopo aver mescolato la guanidina cloridrato, sodioisopropanolo e isopropanolo a temperatura ambiente per 24 ore, rimuovere il sodiocloruro mediante filtrazione sotto vuoto e aggiungere 2, 6-diclorobenzenacetico metile di acidosoluzione di estere isopropanolo al filtrato. dopo aver mescolato a temperatura ambienteper 15 minuti, recuperare il solvente e raffreddare per far precipitare il prodotto solido. dopoaggiungendo isopropanolo al solido, il valore del ph è stato regolato a 1 ~ 2 con l'idrogenosoluzione di etanolo cloruro, filtrato sotto vuoto per rimuovere sostanze chimiche insolubili, eil filtrato era concentrato. cristalli bianchi aghiformi sono stati precipitati conquantità adeguata di etere. filtrazione sotto vuoto, guanfacina grezzacloridrato è stato ottenuto. la soluzione di etanolo cloruro di idrogeno usata in questometodo non è facile da acquistare e memorizzare. l'etere stesso è controllatoProdotto.

(3) guanidina cloridrato, carbonato di potassio e acetonitrilesono stati aggiunti al reattore e quindi 2, 6-diclorobenzene acetil clorurosoluzione di acetonitrile è stata aggiunta sotto agitazione a temperatura ambiente. dopo iloperazione di cui sopra è stata completata, i reagenti sono stati fatti reagire a temperatura ambiente per3 ~ 4 ore. il solvente acetonitrile è stato distillato mentre la reazione è stata completata,e fu aggiunta acqua per farli impastare con agitazione. la torta filtro eralavato con acqua per ottenere una guanfacina, che è stata completamente sciolta inetanolo con una concentrazione del 95%. il filtrato ottenuto viene poi aggiunto aacido cloridrico con una concentrazione dal 35 al 37%, il pH è regolato su 1 ~ 2.la reazione è stata condotta a temperatura ambiente per 30-40 minuti conagitazione. l'etanolo viene rimosso dopo che la reazione è completata, fredda aottenere il cristallo a temperatura ambiente per 2 o 3 ore. guanfacina crudacloridrato è stato ottenuto attraverso il filtro di aspirazione; purificare ulteriormente per ottenere ilprodotto finale. l'operazione è semplice con questo metodo, basso costo di produzione,poco in scarico inquinante nel processo di preparazione, ed è favorevole aprotezione ambientale ^[1] .

tra i tre suddetti cloridrati di guanfacinametodi di sintesi, considerando il costo di produzione, la protezione dell'ambiente,e il processo operativo, la fattibilità del terzo metodo sintetico èsuperiore agli altri due.

Riferimenti

[1]zhang baoguo, zhu zanmei et al., preparazione di guanfacina cloridrato,cn103058890a